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初来不久，觉得此论坛能帮助广大发友加强交流、学习知识、增长自信！为了更好地达到这一目的，我特意收集了最近相关的国内脱发文献，毕竟是国家医学正式刊物的东东，不像某些广告，希望对大家有所帮助，同时向原作者致谢！
PS:因时间有限，国外的相关文献我就不翻译并帖出了。国内的文献原本都是PDF文件，需转变为文本文档，有些内容难免出现符号错误，但一般不会影响理解，无法一一更正，望谅解！
口服保法止治疗雄激素性脱发
虞瑞尧
(解放军总医院皮肤科,北京100853)
摘要 介绍口服保法止(非那雄胺) 治疗雄激素性脱发的疗效。保法止1 mg/ 片,po ,qd ,连服12 月,治疗共
1 879例雄激素性脱发有48 %患者获毛发再生长,说明保法止是治疗雄激素性脱发有效、安全的口服药。
关键词 非那雄胺;雄激素性脱发
雄激素性脱发( AGA) 又称男性型脱发(MPHL) ,是健康男青年中常见型脱发,直至今日AGA 尚无有效的治疗方法,直到1996 年美国FDA才批准治疗AGA 的米诺地尔(minoxidil , 商品名Rogaine ,法玛西亚2普强公司) 2 %溶液的处方药转为非处方药(OTC) ;1997 年12 月FDA 又批准5 %米诺地尔溶液上市。美国FDA 在批准默沙东公司研制生产的治疗良性前列腺肥大(BPH) 的新药非那雄胺(finasteride) 时,在治疗BPH 过程中发现患有AGA 患者在光秃的头皮上长出众多的毛发,该公司专门生产用于治疗AGA 的非那雄胺1 mg/ 片,商品名为保法止(Propecia) [1 ] 。FDA 于1997 年12 月22日审批通过该药,相继在墨西哥、新西兰上市, 这是自史以来美国FDA 批准治疗AGA 第一个口服治疗药。
1 雄激素性脱发的发病机制[2～5 ]
Bergfeld 等[2 ]认为雄激素严重地影响毛发的生长,其中双氢睾酮(DHT) 非常重要,当DHT 在血浆中水平升高,可使头部毛囊萎缩,毛发生长期缩短,导致毛发脱落;相反使体毛和阴毛生长,见图1 。Price[3 ]指出头部毛发严格地受雄激素的影响,过度的DHT 形成是产生AGA 的重要发病机制。Kaufman[4 ]指出睾酮为男性血液循环中主要的雄激素,它在5α2还原酶的作用下形成是DHT ,这种转化是不可逆的。DHT 的形成是造成许多内分泌疾病,如前列腺癌、多毛症、寻常痤疮、BPH 和AGA 等。
2 非那雄胺的作用机制[4～7 ]
非那雄胺是一种Ⅱ型5α2还原酶抑制剂,是人工合成的42氮类固醇复合物。它的化学结构式为N2(1 ,1 二甲基乙基)232氮代42氮杂25α2雄甾212烯217β2甲酰胺, 分子式为C23 H36 N2O2 , 相对分子质量为372. 55 。非那雄胺口服后吸收非常好,可均匀地分布于全身,而在前列腺和皮肤上浓度较高。它抑制血清中的睾酮( T) 转化为DHT ,这种抑制作用是不可逆的,从而其可使DHT 的水平下降。服用保法止1 mg ,24h 内血液中DHT 可下降65 %左右,血清
中睾酮水平上升15 %左右,从而抑制了DHT 对毛囊的破环作用,使毛发再自然长出来。Dallob 等[7 ]观察保法止对AGA 患者头皮上T 和DHT 的水平的影响,男性患者接受过毛发移植后口服保法止5mg/ d 或安慰剂,共28d 的双盲研究表明治疗前、后取头部皮肤后用高压液相色谱仪来测定,10 例男性脱发处基准线上平均DHT 水平为(7. 37 ±1. 24)pmol/ g ,比有毛发处(4. 20 ±0. 65) pmol/ g 明显高出,相反平均T 水平在基准线上无明显升高。8 例口服保法止者头皮平均DHT 浓度从基准线的(6. 40 ±1. 07) pmol/ g 下降到28d 后的( 3. 62 ±
0. 38)pmol/ g ,8 例中有6 例治疗后头皮T 水平升高,8 例口服保法止28d 后血清中DHT 水平从(1. 36 ±0. 18) nmol/ L 下降到(0. 46 ±0. 10) nmol/ L ,而血清T 没有影响;安慰剂组头皮或血清中的T 和DHT 均无改变。
3 适应证[ 1 ,8 ]
美国FDA 批准其适应证只有治疗男性的AGA ,适用于41 岁以下的男性效果好,对41 岁以上
的男性效果差。对早期轻到中型(即按Hamilton 对AGA 的分级[2 ]的Ⅱ到Ⅴ级) 效果好。
4 临床疗效[9～11 ]1 879 例(治疗组945 例,安慰剂组934 例) 采用随机双盲安慰剂多中心(16 个国家,75 位专家) 对照的临床试验,入选病例为18～41 岁男性,轻到中度(即Ⅱ到Ⅴ级) AGA 患者,服用保法止片1 mg/ 次,qd ,连续服药12 月,其中1 215 例连续观察24 月。临床疗效判定包括医生对临床疗效的判定,患者自己对疗效的判定及未参加临床试验的专家意见(每个病例均作疗前、后照相) 。前2 个临床试验共1 553 例,第3 个临床试验为326 例。
另一试验有1 533 例18～41 岁男性患者,主要为轻到中度头顶部AGA 患者,服保法止12 月,3 个月后见脱发区头皮上长出毛发,平均增加86 根毛发(比基准线增加11 %) ,而安慰剂组减少了21 根毛发(比基准线减少了2. 7 %) 。保法止组在5.
5 不良反应
3 个临床试验共观察AGA 患者1 879 例,保法止组945 例中发生不良反应36 例,发生率为3. 8 %;安慰剂组934 例发生不良反应20 例, 发生率为2. 1 %( P = 0. 04) 。保法止组因不良反应而中断治疗者为1. 7 % ,而安慰剂组为2. 1 %。因性功能障碍而中断治疗者保法止组为1. 2 % , 安慰剂组为0. 9 %。健康男性服用保法止1 mg/ d ,共12 月,射精量平均减少0. 3 ml (下降11 %) ,安慰剂组平均减少0. 2 ml (下降0. 8 %) ;而保列治5 mg/ d ,用6 月,射精量平均减少0. 5 ml (下降25 %) 。报道过的不良反应还有乳房增大、触痛、对非那雄胺过敏引起皮疹、荨麻疹和口唇水肿,其发生率与安慰剂无差异。保法止口服治疗AGA 不良反应发生率< 2 %。
保法止与对乙酰氨基酚、地高辛、交感神经α阻滞剂、β阻滞剂、止痛剂、血管紧张素转换酶(ACE)抑制剂、抗惊厥剂、茶碱、普萘洛尔、华法林、HMG2CoA 还原酶抑制剂及喹诺酮类抗生素,非甾体类抗炎药如苯二氮 类合用无相互作用,保法止的安全性良好。
6 讨论
美国FDA 批准治疗男性AGA , 保法止为1mg/ 次,qd ,连服12 月,可在餐前或餐后服用,不影
响对药物的吸收。孕妇、儿童及原有性功能障碍者禁用。保法止主要在肝脏代谢,肝功能严重障碍的患者也禁用。据报道保法止治疗女性雄激素性脱发效果不好。非那雄胺抑制DHT 可以成功地治疗AGA ,其疗效好不良反应小,但临床疗效观察的病例数较少,观察时间较短,其临床疗效与安全性还需作进一步的观察。
参考文献
1 Hair transplant firm attecks propecia. Scrip ,1998 ,2298∶23
2 Bergfeld WF. Etiology and diagnosis of androgenetic alopecia. Cli n
Dermatol ,1998 ,6 (4) ∶102
3 Price VH. Androgenetic alopecia and hair growth promotion state of
the rat :present and future. Cli n Dermatol ,1988 ,6 (4) ∶218
4 Kaufman KD. Androgen metabolism as it affects hair growth in an2
drogenetic alopecia. Dermatol Cli nics ,1996 ,14 (4) ∶696
5 Rubin MR. Androgenetic alopecia. Battling a losing proposition.
Postgrand Med ,1997 ,102 (2) ∶129
6 Amichnai B , Grunwald MH , Sobel R. 52reductase inhibitors ———a
new hope in dermatology. Int J Dermatol ,1997 ,36 (2) ∶182
7 Dallob AL ,Sadick NS ,Unger W, et al . The effect of finasteride ,a
5α2reductase inhibitors , on scalp skin testosterone and dihy2
drotestosterome concentrations in patients with male pattern bald2
ness. J Cli n End Metab ,1994 ,79 (3) ∶703
8 Rittmaster RS. Finasteride. New Eng J Med ,1994 ,13 (2) ∶120
9 Abramowicz M. Propecia and rogaine extra strength for alopecia.
Med Lett Drug Ther ,1998 ,40 (1021) ∶25
10 Kaufman KD. Treatment of men with androgenetic alopecia (male
pattern hair loss) with finasteride :the 22year experience (Abstract) .
In :Clinical Dermatology
11 Neste DV. Finasteride 1 mg/ day :Results of two year placebo con2
trolled studies. Abstract . Androgenetic alopecia in men.
Merck & Co. Inc. White House Station ,1998
为节省篇幅，以下省略摘要和参考文献。。。
有的文献太长，就只发有针对性的讨论部分
问一下，怎么发图片啊？有的治疗效果对照图片挺不错的
非那雄胺治疗中国男性雄激素性秃发疗效和安全性的临床观察
杨淑霞，季素珍，陈伟，王丹，汪科，王卉，王爱平，韩钢文，刘玲玲，杨海珍，朱学骏
! 北京大学第一医院皮肤性病科，北京100034
讨论
近来研究揭示并验证了睾酮. ABCADCABED;B0 经*!还原酶.*!#EBFG:AHCBI *!#?0 向双氢睾酮
. FJKLFEDABCADCABED;BI MNO0 的转化在雄激素性脱发. H;FEDPB;BAJ: HQDRB:JHI AGA 的发病中起重要作用。
AGA 患者头皮和血清中MNO 水平以及头皮中*!#?的数量和活性均高于正常人群。患遗传性! 型*!#? 缺乏症的患者) 型*!#? 和血清睾酮水平正常，但从不发生AGA 的现象进一步证实! 型*!#? 是AGA 发病的一个关键因素。非那雄胺是一种! 型*!#? 抑制剂，可以有效的降低患者血清和头皮中MNO 水平，治疗男性的AGA S ) T。
本研究通过对!!= 例中国男性雄激素性秃发患者为期!% 周的随机、双盲、安慰剂对照研究，显示非那雄胺)7P
. 治疗组和对照组分别有%=> 和-> 患者有不同程度的头发再生0 。从而验证了非那雄胺治疗中国男性的雄激素性秃发的有效性。此外，根据治疗前后照片的比较结果，治疗!% 周后服安慰剂的患者中)+, =>脱发加重，而服非那雄胺的患者仅有), =>有加重。说明非那雄胺可以有效的控制头发的继续脱落。本研究中治疗组和对照组不良事件的发生率相似，经判断与研究药有关的不良事件很低，分别为治疗组", => ，对照组), --> ，两组相比无显著差异，与UHGV7H; 等S ! T的研究结果一致。
可以得出结论，非那雄胺)7P
米诺地尔洗剂与非那雄胺合用治疗雄激素性脱发的临床疗效观察
陈树新1 李洁华2 莫玉芳1
佛山市第一人民医院 药剂科1 皮肤科2 广东佛山 528000
雄激素性脱发( A G A ) 曾称为“ 脂溢性脱发” 或“ 早秃”，男性及女性均可发生。目前用于治疗的药物有雄激素阻断剂非那雄胺、雄激素受体的竟争抑制剂螺内酯、2%、5%米诺地尔（敏乐定）洗剂、维A 酸、中药汤剂、阿托品、糖皮质激素、毛发移植等。本文采用口服非那雄胺联合外用米诺地尔洗剂，对105例雄激素性脱发的男性患者进行治疗，观察其疗效。现将结果报道如下：
方法 307 例患者按接受方式分三组，A 组单用非那雄胺治疗，口服每次1mg，qd。B 组单用米诺地尔洗剂治疗，每次用药1ml,每日2 次，均匀擦患处。C 组口服非那雄胺（口服每次1mg，qd）+ 米诺地尔洗剂（每次用药1ml,每日2 次，均匀涂擦患处）。每月复诊一次，疗程12～18 个月。痊愈加显效计算有效率，统计学方法用卡方检验。
疗效标准 痊愈:脱发区完全生长新发,新发不脱落,其周围毛发不脱落；显效:秃发区新发生长80% 以上，新发不脱落,其周围毛发脱落受控制；有效:秃发区新发生长50%以上,新发不易脱落,其周围毛发脱落基本控制；无效:秃发区新生发生长不明显,其周围毛发仍有脱落。
结果
单用非那雄胺、单用米诺地尔洗剂、口服非那雄胺+ 米诺地尔洗剂治疗结果比较见表1。
表1 治疗结果比较（例）、（% ）、（ 天）
组别 例数 痊愈 显效 有效 无效 有效率（% ） 平均显效时间（天）
A 100 52 23 14 11 75 130.7
B 102 42 25 20 15 64.7 98.4
C 105 64 27 8 6 85.7 57.2
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